ACIDO ARAQUIDONICO Y ENFERMEDAD ISQUEMICA CORONARIA

Muchos estudios realizados en Israel, Alemania, y noruega encontrando una buena correlación entre la cantidad de acido araquidonico en el tejido adiposo y el riesgo de padecer enfermedad isquémica coronaria, además de otra correlación como que el incremento de acido araquidonico y el incremento de el transporte de ácidos grasos in individuos obesos.
Se encontró efectos similares también con la baja ingesta de acido linoleico que al igual que el acido araquidonico también es un acido graso esencial solo que el acido araquidonico de los diferentes eicosanoides como las prostaglandinas y tromboxanos y leucotrienos compuestos que median la respuesta inflamatoria. La transformación de acido linoleico a acido araquidonico es mediado por desaturasas la cuales adicionan dobles enlaces a la cadena carbonada.
Los estudios realizados encontraron que en individuos obesos con bajas concentraciones de acido araquidonico se les administro una dosis de este durante un tiempo con los resultados de una perdida de peso. Así como en los niños con dosis bajas de acido araquidonico durante su nutrición se correlacionó que tienden a ser obesos en la edad adulta con ello un mayor riesgo de padecer enfermedad isquémica coronaria además de una reducción en el crecimiento, aparte de una suposición la cual seria la afección de la respuesta inflamatoria en la que median los eicosanoides precursores del acido araquidonico ya que al generarse una respuesta inflamatoria en seguida se incrementan los niveles de acido araquidonico ya que son necesarios para síntesis de diversos compuestos.
Con esto se demostró lo importante que es la adición de ácidos grasos esenciales en la dieta para una prevención de enfermedades coronarias y de la mortalidad.

HEMO INHIBE LA INCORPORACIÓN DE COPROPORPHYRINOGENO OXIDASA A LA MITOCONDRIA

Se conoce la importancia de el grupo HEMO en muchas funciones dentro de la célula ejemplo de esto esta como grupo prostético en las hemoproteinas tales como citocromos (así como el citocromo p450 que detoxifica mediante hidroxilacion), globinas y catalasas(las cuales transforman el peróxido de hidrogeno que es muy toxico en agua y oxigeno que se encuentra principal mente en al hígado y riñones ) y una función muy importante en la que participa en la eritropoyesis para la síntesis de hemoglobinas ya que durante este proceso es muy importante para la lograr la diferenciación del eritrocito.
Como se sabe la producción de HEMO requiere de gran cantidad de enzimas de las cuales la mas importante es la aminolevulinato sintetasa (ALAs) ya que es inhibida por HEMO mediante retroacción negativa.
Existe además una aminolevulinato sintetasa específica de eritrocito (ALse).
Así que estudios con DNA recombinante i reacción en cadena de la polimerasa demostró la acción inhibitoria del grupo HEMO sobre el transporte de la coproporfirinogeno oxidasa una de la enzimas para la formación de HEMO, pero no de la misma manera como lo hace con la ALAs.
Así este hallazgo deja libre a estudio con la afirmación del el doble blanco que tiene el HEMO para regular su síntesis y así el control de la muchas funciones que logra dentro de la célula

adenoma produciendo aldosterona acompañado con estenosis de la arteria renal

un reporte de caso clínico en el cual una mujer de 64 años de edad con hipertensión arterial se trato con varios antihipertensivos pero no disminuyo lo suficiente, se le realizaron exámenes para medir lo niveles de creatinina y potasio sérico donde, el potasio(3.5 meq/l) estaba mas bajo de lo normal(esto es una sospecha de aldosteronismo) luego a la posterior administración de captopril(un inhibidor de la ECA) no redujo aun la concentración de aldosterona en el plasma( así que la próxima sospecha es una hipersecreción de la corteza suprarrenal que es principalmente causada por un adenoma). Así que se examino con una tomografía computarizada y efectivamente había una lesión nodular en la glándula del lado derecho además de una atrofia de la glándula izquierda y estenosis de la arteria renal izquierda.
La estenosis y la funcionalidad de la glándula izquierda mejoro con la angioplastia pero aun no disminuía la presión sanguínea, a la posterior administración de antagonistas de aldosterona disminuyo notablemente la presión sanguínea. Asi se confirmo la hipersecreción glandular por un adenoma por consiguiente se hizo resección quirúrgica de la glándula derecha mostrando mejoría con el aumento de potasio y la presión se mantuvo normal con pequeñas dosis de antihipertensivos gracias a que la función de la glandula izquierda suplía las necesidades.

OXIDO NITRICO EN NIÑOS CON ASMA PERSISTENTE

Aunque el oxido nítrico se identifico hace 200 años su papel fisiológico antes de los años 80 no se conocía. Funciones descubiertas como neurotransmisor, propiedades pro inflamatorias y en la bronco constricción como protector.
Aunque esta íntimamente asociado los niveles de oxido nítrico en enfermedades como el asma y enfermedad pulmonar obstructiva crónica.
La necesidad de encontrar la manera de controlar la actividad inflamatoria de la vías respiratorias con cortico esteroides no se trataba de manera eficiente ya que los métodos utilizados para cuantificar la dosis no eran los mejores así que se encontró una fuerte relación entre el oxido nítrico exhalado en la respiración y la actividad de las vías respiratorias bajas, ya que los cambios en los niveles del óxido nítrico exhalado era un potente marcador de inflamación de las vías respiratorias, como lo demostró jentzsch et al. En un estudio el cual evaluó los niveles de oxido nítrico en pacientes con asma sintomática y asintomática tratados con drogas anti inflamatorias comparado también con un test de funcionalidad pulmonar. Encontrando así que la dosis para la aplicación de corticoides inhalados estaban relacionados de oxido nítrico exhalado y un satisfactorio tratamiento para el control del asma.
Dejando así un camino abierto para muchas nuevas investigación en el tratamiento de enfermedades de la vías respiratorias

COMBUSTIBLE DE UN CORAZÓN HIPERTROFIADO

El miocardio utiliza en calidad de sustrato lípidos para mantener su función y estructura y de su reserva energética relacionan con los carbohidratos encontrados en la sangre arterial.

Esto deduce que machas de las cardiopatías y fallas cardiacas se producen por el desequilibrio de estos sustratos en la reserva y aun mas a fondo la regulación de patrones genéticos, así que esto con lleva a la hipertrofia de miocárdica que puede ser reversada cuando disminuye el transporte de glucosa

Así como punto estratégico en el balance del metabolismo en el miocardio se encuentra en efecto de la proteína kinasa respecto a la captación de glucosa.

El corazón debido a que sufre cambios por el no balance del almacenamiento energético y de su utilización desarrolla formas de compensación que culminan con hipertrofia, hipertensión y cardiomiopatias de otro estilo

Resultados como la reversión de una hipertrofia del miocardio con el tratamiento de la hipertensión ha sugerido formas preventiva para no inducir a la hipertrofia del miocardio y sus efectos colaterales.

LA MITOCONDRIA COMO BLANCO PARA UNA ESTRATEGIA TERAPÉUTICA

Estudios con células inducidas a apoptosis concluyeron que estaba relacionado con el citocromo c y se pensó que esto seria un camino hacia el tratamiento contra el cáncer además se descubrió proteínas de la familia BCL_2(un gen) junto con BCL_X 1, además de drogas que inhibían la función de BCL_2 en la apoptosis reconociendo así solo las células tumorales las cuales tenían niveles alto de BCL_2; aunque vendría un error el cual era que algunas células así sean normales tienen niveles altos de BCL_2.

Otro camino es inducir a las células a un mecanismo oxidativo con generación de ATP para que así se induzca una apoptosis.

Otra propuesta es la relación entre la fisiología de la mitocondria y el efecto de la proteína kinasa aumentando el aumento de glucosa intracelular y así una producción mayor de ATP en la glucólisis entonces la estrategia es la inhibición de la glucólisis para aquellos tumores en crecimiento.

Otra blanco que se cree es la ACL (ATP citrato liasa) debido a que actúa cuando el citrato sale de la mitocondria para el citosol para la síntesis de ácidos grasos donde termina con una inhibición de la glucólisis entonces lo pensado esta en lo contrario que seria aumentar la glucólisis.

Así se planteo que mirando las rutas de la glucólisis se puede encontrar tratamientos terapéuticos.

LA SUCCINATO DESHIDROGENASA Y ENFERMEDADES HUMANAS: NUEVAS VISIONES ACERCA DE UNA ENZIMA BIEN CONOCIDA

Responsable de la oxidación de succinato a fumarato en el TCA además de dar electrones a la cadena respiratoria. Esta compuesta de 4 subunidades que están codificadas en el dna.

Aunque en humanos los defectos en sus subunidades son muy raros se han encontrado una relación entre mutaciones en las subunidades y paragangliomas y tumores en el cuerpo carotideo.
Hasta ahora solo se conoce esa única función, con su inhibidor fisiológico el oxaloacetato junto con ATP.

Hace una función que es la de controlar la reducción de la ubiquinona y su mantenimiento en la mitocondria ya que puede disparar el flujo de electrones a la inversa a través del complejo 1 con la consecuente producción de nadh.

La ubiquiona además de ser un transportador de electrones actúa también como un agente antioxidante de reservorio en la membrana interna de la mitocondria cuando es reducido a ubiquinol y un prooxidante cuando es reducido a ubisemiquinona. Que junto con el citocromo beta juega un papel importante en el mantenimiento de los súperóxidos.

La deficiencia del SDH principalmente por tumores esta relacionado con un menor flujo de electrones y un decrecimiento de la actividad antioxidante en la cadena respiratoria generando un estrés oxidativo en el individuo, estudios también comprueban esto con experimentos hecho en C. Elegans